0引言

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及精神和社會壓力的增大,便秘已成為困擾現(xiàn)代人的主要問題之一,嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量[1-4].在絕大多數(shù)的便秘患者中,如果沒有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致便秘的器質(zhì)性原因,即可診斷為功能性便秘[5].在北美地區(qū),便秘的發(fā)病率在2.0%-7.0%,女性與男性發(fā)病率之比為2.2∶1;隨著年齡的增長,便秘的發(fā)病率相應(yīng)提高[6].新加坡報道的結(jié)果為7.3%±3.5%[7].我國現(xiàn)有的調(diào)查顯示,成年男性便秘的患病率為2.11%-6.10%,成年女性為9.68%-12.00%[8,9].老年人便秘發(fā)病率更高,王琳等[10]對244例老年門診的患者進(jìn)行分析,便秘發(fā)病率為24.59%.陳長香等[11]對唐山市老年女性的調(diào)查結(jié)果顯示便秘發(fā)病率為37.5%.

對于功能性便秘的干預(yù),除了飲食、運動等生活方式的改變以外[12-14],最常用的方式是從肛門用潤滑通便劑和/或口服泄藥進(jìn)行治療[15-18].雖然傳統(tǒng)的治療方式安全可靠,且瀉藥能很快緩解便秘癥狀,但不能解決根本問題[19].長期使用瀉藥還易造成腸道菌群失衡,一些刺激性瀉藥甚至?xí)p害腸道神經(jīng),降低腸道對食物殘渣刺激的敏感性,一旦停用,便秘癥狀會加重.經(jīng)肛門長期使用潤滑通便劑會降低直腸黏膜對糞便刺激的敏感性,從而加重便秘[20].因此,找尋一種安全有效的飲食或保健干預(yù)措施是非常必要的.

1益生菌、益生素、合生元的概念

益生菌制劑可分為3大類:主要的一類是益生菌,益生菌是指“攝入足夠數(shù)量后,能對宿主起有益健康作用的活的微生物”[21].目前廣泛使用的益生菌主要包括雙歧桿菌和乳酸桿菌2個屬,另外也有使用大腸桿菌、枯草桿菌、腸球菌、鏈球菌等活菌的報道;第2類是益生素,是指“通過選擇性地促進(jìn)腸道內(nèi)一種或幾種腸道微生物的生長與活性,而對宿主產(chǎn)生有益影響,從而改善宿主健康的不被消化的食品成分”[22].益生素能為益生菌提供養(yǎng)分,促進(jìn)其生長,常見的益生素包括低聚果糖、低聚半乳糖、乳果糖、母乳低聚糖、菊粉、果寡糖等[23].如低聚異麥芽糖是一種益生素,因其能有效促進(jìn)人體內(nèi)雙歧桿菌的生長、繁殖,故亦被稱為“雙歧因子”;第3類是合生元,為益生菌與益生素的混合物,同時兼有益生菌和益生素2種功效.要充分發(fā)揮合生元的功效,需注意益生菌和益生素種類和數(shù)量的合理搭配,合生元中的益生素才能最大程度地促進(jìn)益生菌的生長.因此,不是所有混合物都是合生元[24].

2益生菌防治便秘的機制探索

2.1改善腸道微環(huán)境,促進(jìn)排便多項研究發(fā)現(xiàn)便秘者的腸道菌群的相對比例較健康人群發(fā)生了改變[25].Zoppi等[26]對22名便秘兒童與20名健康兒童的糞便研究發(fā)現(xiàn),需氧菌和厭氧菌在總數(shù)量上無差別,但是便秘兒童糞便中的梭狀芽孢桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量高于健康兒童,差別有統(tǒng)計學(xué)意義;部分細(xì)菌,如腸球菌、真菌在數(shù)量上有所降低,但和健康人群相比差別無統(tǒng)計學(xué)意義.王記成等[27]對43例便秘者和9例健康人群的糞便化驗分析后發(fā)現(xiàn)健康人群糞便中雙歧桿菌的數(shù)量為8.95lgcfu/g±0.92lgcfu/g,而便秘者為6.1lgcfu/g±0.92lgcfu/g,給予便秘者連續(xù)服用21d動物雙歧桿菌(B.animalisV9)菌粉1.0×1010cfu/d后,便秘者糞便中雙歧桿菌數(shù)量上升接近于健康人群水平,而擬桿菌和腸球菌在數(shù)量上有不同程度的下降.便秘者腸道細(xì)菌數(shù)量在相對比例上發(fā)生變化可以被認(rèn)為是一種生態(tài)失衡.到底是便秘導(dǎo)致了腸道菌群比例變化,還是菌群比例變化是導(dǎo)致便秘的原因之一,這有待進(jìn)一步研究.

2.2縮短結(jié)腸傳輸時間,促進(jìn)食物殘渣快速通過結(jié)腸有研究顯示,無論在健康人[28]還是功能性便秘患者,口服攝入一定量的乳雙岐桿菌(B.lac-tisDN-173010)可促進(jìn)腸內(nèi)容物通過結(jié)腸,縮短結(jié)腸傳輸時間[29].一項雙盲的隨機對照研究對72位健康成年人(21-42歲)用造影劑檢查結(jié)腸的傳輸時間,結(jié)果顯示用活B.animalisDN-173010治療后,總的結(jié)腸傳輸時間縮短了21%,乙狀結(jié)腸的傳輸時間縮短39%,尤其是女性更為顯著(加熱后的細(xì)菌服用后無效果)[30].Waller等[31]將不同劑量的乳酸雙歧桿菌HN019用于有功能性胃腸道癥狀的人身上,發(fā)現(xiàn)與安慰劑組(n=34)相比,高劑量(n=33)和低劑量乳酸雙歧桿菌攝入者(n=33)的腸道轉(zhuǎn)運時間縮短,且排便時間縮短.益生菌促進(jìn)腸蠕動,縮短結(jié)腸傳輸時間的機制尚不清楚,可能與益生菌可產(chǎn)生乳酸、醋酸和短鏈脂肪酸,而短鏈脂肪酸作用于腸道神經(jīng),刺激腸蠕動有關(guān)[32,33].

3益生菌用于防治便秘的研究進(jìn)展

3.1不同研究者使用的益生菌菌株及劑量研究者使用的雙歧桿菌劑量級別均為1010cfu,相差較少.而使用乳酸桿菌干預(yù)者,劑量相差較多.使用其他活菌者較少.只有攝入含有106cfu/mL以上的益生菌才能充分發(fā)揮其健康促進(jìn)的特性(表1)[41].

3.2常用效應(yīng)評價指標(biāo)及干預(yù)效果

3.2.1周排便次數(shù):導(dǎo)致便秘的直接原因之一是食物殘渣在腸道內(nèi)停留過久,糞便內(nèi)的水分被吸收,從而使糞便變的干硬難以排出,所以治療便秘有效即可有排便次數(shù)增加.每周排便次數(shù)是常用的效應(yīng)指標(biāo).周排便次數(shù)<3次為羅馬Ⅲ功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)的條件之一.將排便次數(shù)作為效應(yīng)指標(biāo),既和羅馬標(biāo)準(zhǔn)相一致,又可以定量判斷便秘情況.用大腸桿菌[39]、乳酸雙岐桿菌[34]分別干預(yù)8wk、2wk,周排便次數(shù)試驗組和對照組的差值的均數(shù)為4.1、1.5次,干預(yù)后患者的周排便次數(shù)升至6.0、4.1次;但對于后者,經(jīng)過2wk干預(yù),試驗組和對照組的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差為4.1±1.7vs2.6±1.0,統(tǒng)計學(xué)差別有意義,但其均數(shù)差值只提高了1.5次,所以對其臨床意義有研究者持保守態(tài)度[18],但不可否定補充相應(yīng)數(shù)量的乳酸雙歧桿菌對便秘仍有一定緩解作用.一項隨機雙盲平行對照研究對84例2-16歲兒童包括試驗組(43例)采用鼠李糖乳酸桿菌加乳果糖干預(yù),對照組(41例)采用乳果糖,經(jīng)過12wk的干預(yù),2組在每天排便次數(shù)、排便不盡感等方面無差別[35].乳果糖為一種滲透性輕瀉劑,在小腸內(nèi)不被水解吸收,其滲透性使水和電解質(zhì)保留于腸腔,在結(jié)腸中細(xì)菌將其分解成乳酸、醋酸,使腸內(nèi)滲透壓進(jìn)一步增高,糞便容量增大,刺激腸道蠕動,產(chǎn)生緩和的導(dǎo)瀉作用.乳果糖是一種益生素,所以長達(dá)12wk的干預(yù)治療中,因其本身的藥物作用,而益生菌對便秘的治療并不像瀉藥一樣立竿見影,所以出現(xiàn)試驗組和對照組的差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義,關(guān)于鼠李糖乳酸桿菌對便秘的作用還有待進(jìn)一步的研究.

3.2.2排出干硬糞便的次數(shù):至少有25%的排便為塊狀便或硬便為羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中診斷便秘的條件之一.糞便干硬,呈塊狀,如鵝卵石或堅果樣一顆顆排出.有時糞便體積過大而難以排出甚至造成肛門局部堵塞,用力排便會導(dǎo)致肛裂、痔瘡出血等.有時,糞便干硬,體積過小而無法有效刺激直腸收縮或直腸收縮無力而難以排出糞便.將干硬糞便作為效應(yīng)指標(biāo),評價在干預(yù)時間內(nèi)排出干硬糞便的次數(shù),本文認(rèn)為既符合羅馬標(biāo)準(zhǔn),又可定量測量,是可取的指標(biāo).有研究結(jié)果顯示,用益生菌干預(yù)時間段內(nèi)便秘者排出干硬糞便的次數(shù)顯著減少[35].Bu等[37]的研究結(jié)果證明,試驗組的干硬糞便發(fā)生率均數(shù)為22.4%,而對照組為75.5%.Mllenbrink等[39]研究結(jié)果顯示,整個實驗時間段內(nèi),試驗組的干硬糞便發(fā)生率均數(shù)為5.9%,而對照組為53.3%.